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【AVT】蔗糖藥用輔料常用于生物制品的凍干保護劑,有資質的蔗糖找艾偉拓

更新時間:2020-08-02   點擊次數:1976次

蔗糖藥用輔料常用于生物制品的凍干保護劑,蔗糖為何能做生物制品的凍干保護劑?為保護生物制品中蛋白質等活性物質的質量與活性,我們通常在藥品配方中添加糖類保護劑進行凍干。對于凍干保護機制,目前主要有兩種假說——水替代假說和玻璃態假說。
蔗糖藥用輔料常用于生物制品的凍干保護劑,有資質的蔗糖找艾偉拓。
水替代假說:
當蛋白質在冷凍干燥過程中失去水分后,保護劑的羥基能替代蛋白質表面的水的羥基,使蛋白質表面形成一層假定的水化膜,這樣可保護氫鍵的聯結位置不直接暴露在周圍環境中,防止蛋白質因凍干而變性。
玻璃態假說:
具有粘性的保護劑包圍在蛋白質分子的周圍,形成一種在結構上與玻璃狀冰相似的碳水化合物玻璃體,使大分子物質的鏈鍛運動受阻,阻止蛋白質的伸展和沉淀,維持蛋白質分子三維結構的穩定,從而起到保護作用。
兩種假說的理論基礎都是使藥液實現部分或全部玻璃化凍結,因此合適的凍干保護劑需要具備以下四個特性:玻璃化轉變溫度高、吸濕性低、結晶率低以及不含有還原基。實驗證明,單糖(如葡萄糖、半乳糖)對蛋白質的凍干過程不能起到保護作用,這是因為單糖在凍結過程中只能提供微弱的穩定作用,使得蛋白質在脫水干燥前就發生了不可逆變性。二糖則是非常合適的保護劑,它既能在冷凍過程中增加蛋白質自由能從而抑制蛋白變性,又能在干燥脫水過程中取代蛋白質與水分子間的氫鍵來穩定蛋白,并且不含還原基不會使得生物制品發生蛋白質褐變反應從而變質失活。
糖的保護作用與蛋白質的種類有關,因此適合藥物和處方的保護劑需要通過實驗數據對比來確定,就目前而言二糖中的蔗糖和海藻糖是研究多、也是*的有效的生物制品保護劑。其中蔗糖是由葡萄糖和果糖通過異構體羥基縮合而形成的非還原性二糖,具有較高的玻璃化轉變溫度,對阻止蛋白質二級結構的改變、凍干處理過程中及貯藏期內蛋白質多肽鏈的伸展及聚集起著顯著作用,已在蛋白、激素類藥物的凍干制劑以及病毒疫苗等產品中作為保護劑得以應用。
與蔗糖相比,海藻糖的玻璃化溫度更高,吸濕性更低,也同樣不屬于還原性糖,因此具有更廣泛的應用前景。但由于海藻糖價格高,阻礙了其在生物制品工業生產中的大規模使用,在同等凍干保護效果下人們更傾向于選擇性價比更高的蔗糖。例如百特公司治療血友病的產品Advate,在綜合考慮下其國內銷售產品百因止處方中使用了蔗糖替換海藻糖。
對于注射用凍干制劑,蔗糖還可起到調節滲透壓的作用,并且在某些產品中蔗糖作為滲透壓調節劑的效果優于甘露醇和葡萄糖,選擇蔗糖作為生物制品的凍干保護劑可謂一舉三得。
AVT提供的蔗糖產品為高純度低內毒素注射級藥用蔗糖,在藥學領域中常作為凍干保護劑應用于納米制劑以及蛋白生物制品等。其既在凍干過程中起低溫保護劑作用,又在干燥脫水中起脫水保護劑的作用,同時還可調節滲透壓,是*的應用多、效果好
的凍干保護劑之一。

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