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陽離子脂質(zhì)體介導(dǎo)基因傳遞的機(jī)制與在基因中的應(yīng)用

更新時(shí)間:2021-03-30   點(diǎn)擊次數(shù):2295次

自1987年應(yīng)用陽離子納米脂質(zhì)體轉(zhuǎn)移基因取得成功以來,陽離子納米脂質(zhì)體介導(dǎo)基因轉(zhuǎn)移的研究取得了一系列的進(jìn)展。但是,關(guān)于納米脂質(zhì)體-基因復(fù)合物被細(xì)胞攝取的機(jī)理及復(fù)合物在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)過程尚未*闡明。

其可能的機(jī)理是:

首先,陽離子納米脂質(zhì)體與帶負(fù)電的基因通過靜電作用形成納米脂質(zhì)體-基因復(fù)合物,此復(fù)合物因陽離子納米脂質(zhì)體的過剩而帶正電;帶正電的納米脂質(zhì)體-DNA復(fù)合物由于靜電作用吸附于帶負(fù)電的細(xì)胞表面,然后通過與細(xì)胞膜融合或細(xì)胞的內(nèi)吞作用進(jìn)入靶細(xì)胞。在細(xì)胞內(nèi),陽離子納米脂質(zhì)體-基因復(fù)合物發(fā)生分離,基因進(jìn)一步被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞核內(nèi),并在細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)錄和翻譯,產(chǎn)生目的基因編碼的蛋白質(zhì)。

陽離子脂質(zhì)體可用于介導(dǎo)許多組織細(xì)胞的基因轉(zhuǎn)移,既可轉(zhuǎn)染體外培養(yǎng)細(xì)胞,也可轉(zhuǎn)染體內(nèi)組織細(xì)胞。DC-Chol/DOPE脂質(zhì)體和DMRIE/DOPE脂質(zhì)體在美國和英國已用于基因zhi療的臨床試驗(yàn)。目前陽離子納米脂質(zhì)體-DNA復(fù)合物的實(shí)際應(yīng)用課題主要有腫liu、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肺部和呼吸道疾病、炎癥等方面。

1  在zhi療腫liu方面的應(yīng)用
?
陽離子納米脂質(zhì)體已用于介導(dǎo)腫liu的基因zhi療,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或臨床實(shí)驗(yàn)都取得了一定的效果。

2  在zhi療肺部和呼吸道疾病中的應(yīng)用

肺有一個(gè)很大的上皮表面,在陽離子納米脂質(zhì)體體內(nèi)基因轉(zhuǎn)移過程中,肺是目的基因表達(dá)水平較高的靶qi官。氣管內(nèi)滴注或氣霧劑給藥可繞過內(nèi)皮屏障,使基因與呼吸道上皮細(xì)胞直接接觸,轉(zhuǎn)移給靶細(xì)胞。以肺與呼吸道為目標(biāo)的基因zhi療逐步引起了人們的重視。

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