隨著mRNA疫苗的火熱研制，DMG-PEG2000這款脂質體逐漸走入大家的視野，但很多人只知道DMG-PEG2000與DSPE-mPEG2000一樣具有長循環作用且基因轉染效果更好，卻并不了解背后的具體原理。

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本篇文章就讓AVT小編帶大家了解一下以DMG-PEG2000為dai表的新型PEG化脂質的應用優勢吧！

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| 中文名稱：DMG-PEG2000

| 商品名：DMG-PEG2000

| 化學名稱：1,2-二肉豆蔻酰-rac-甘油-3-甲氧基聚乙二醇2000

| 生產商：艾偉拓（上海）醫藥科技有限公司      

| CAS號：160743-62-4

| 分子式：C32H62O5(C2H4O)n, n≈45

| 應用：陽離子脂質體

| 性狀：白色粉末

| 溶解性：易溶于甲醇、氯仿，部分溶于水。

| 分子量：約2509.2

| 保存條件：-20℃

| 注意事項：避免與強酸、強堿、強氧化性物質接觸

從結構式上就能看出，該材料是通過PEG化修飾了一種短鏈脂質，C14比常見的DSPE-mPEG2000的C18鏈短得多，這樣zui直接的結果就是脂質“錨”嵌插入脂質膜較“淺”，在體循環過程中較易脫落。而這一設計zui大的優勢是解決了“PEG-dilemma”

 PEG-dilemma 主要有三點：

1、 PEG鏈的空間位阻作用屏蔽脂質體與細胞膜間的相互作用，抑zhi靶細胞對脂質體的攝取；

2、 屏蔽脂質體與內涵體膜間的相互作用，妨礙 “內涵體逃逸”，導致 RNA被降解無法順利進入細胞質；

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3、 多次注射 PEG 化脂質體誘發免疫反應，引起加速血液qin除（ABC）現象。一般的解決辦法有：降低脂質體表面 PEG 的密度；使用可斷裂的 PEG-脂質間linker，如酯鍵、腙鍵、肽鍵；使用短鏈脂質，如采用C14脂質錨定較C18更易于 PEG 從粒子表面解離。另外，DMG-PEG2000的短鏈（肉豆蔻酸，C14）比長鏈（硬脂酸，C18）半衰期小可更快降解，DMG-PEG2000可降低脂質體與細胞間的相互作用及吸附ApoE的能力，獲得好的細胞基因沉默效果。

“溶酶體/內涵體逃逸”是RNA類藥物遞送的關鍵也是難點，藥效高低與其直接相關。使用含有短烷基鏈的聚乙二醇脂質，可在實現體內逃逸的同時快速解離，以此對抗PEG化造成的“內涵體逃逸”失敗現象。這也是為何DSPE-mPEG2000在化藥脂質體中常用而核酸類脂質體藥物使用DMG-PEG2000的基因沉默/表達水平更高、藥效好。

基于這樣的考慮還開發了很多新PEG化脂質，如DMA-PEG2000、PEG2000-Ceramide-C14等，大家在科研工作中可以根據需要選用。