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脂質體研發歷程,老產品煥新光

更新時間:2021-12-24   點擊次數:2302次

于是,研發者們將目光投向了新型藥物遞送系統——脂質體,經過十多年研發,終于成功研制出伊立替康脂質體Onivyde,并由此引出了一段波折起伏的故事。

2003年2月,中國臺灣智擎生技制藥(PharmaEngine)創立,其總經理葉常菁博士慧眼識珠,以300萬美金的價格從美國Hermes Biosci公司購得PEP02(MM-398,Onivyde前身)的開發權利,帶領二十多名員工潛心研發十多年。

2012年,該項目在中國臺灣以外的市場及開發等全部活動權以約2.2億美元的價格授權給美國Merrimack公司。從300萬到2.2億, 用了9年時間。

2014年Merrimack公司又將該項目除美國和中國臺灣之外的所有權以約10億美元的價格售予美國Baxter(百特)。其后,Baxter開始進行該項目在其它國家及地區的新藥申請并將美國以外市場授權Shire(夏爾)。

2015年,Onivyde通過美國FDA新藥上市核準,聯合5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸(5-FU/LV),用于療既往接受吉西他濱為基礎的化療藥物療病情進展的胰腺轉移性腺 患者。

2016年10月,Onivyde獲得歐洲EMA新藥上市核準。

2017年,Onivyde獲得韓國及新加坡藥證核準。

2017年,Merrimack再次出售該項目,將其美國的商業化權力和制備生產線以高10.25億美元的總價售予IPSEN。

2018年,Shire將旗下瘤學業務以24億美元打包出售給Servier(施維雅),其中包括Onivyde。

2020年6月日本批準Onivyde上市,用于療化療后無法切除的胰腺 。

自此,Onivyde出售史暫時告一段落,目前由三家公司持有,分別是中國臺灣智擎(中國臺灣地區)、Servier公司(歐亞區)及IPSEN公司(美洲區)。

伊立替康是喜樹堿的半合成衍生物,早在1960年研發人員就發現了喜樹堿的抗瘤特性,1980年發現了它與拓撲異構酶I的相互作用機理,后來經過對喜樹堿的進一步研究,分別于1994年和1996年研制出了兩種新型水溶性喜樹堿類衍生物:伊立替康(irinotecan)和拓撲替康(topotecan),然而由于伊立替康在生理條件下(pH7.4)會大量水解成沒有活性且毒性更高的開環產物導致嚴重的不良反應,導致其在臨床應用上一直存在較大的局限性。

好在,快速發展的醫藥科技為這一困局帶來了曙光。長循環脂質體等新興藥物遞送技術的使用,蔗糖八硫酸酯三乙胺梯度法等新型主動載方法的建立,以及蔗糖八硫酸酯鹽、DSPE-MPEG2000、海藻糖等新型藥用輔料的出現,這些因素在研發人員十余年甚至數十年的堅持與探索下,統合到一起,幫助伊立替康這一“古老"的化合物再次煥發出生機。

在國家越來越重視醫藥創新的當下,這些不斷涌現的新技術,是否是國內醫藥企業彎道超車的一個機會?在新藥物新靶點等領域競爭已然白的當下,我們是否可以分出一些精力,去回顧一些看上去不夠“新"的東西?

比如脂質體,當大部分人的目光聚焦于它用于mRNA疫苗的遞送時,是否有一些生產使用多年、早已習以為常的藥物,可以在它的幫助下或提高藥效,或減少不良反應,或增加新的適應癥?

再比如蔗糖八硫酸酯鹽,它可以用來提高伊立替康脂質體的主動載藥效果,延長釋藥時間,那么用于類似伊立替康的化合物的主動載藥,是不是也有可能起到一定的效果?

用新的技術,把老的產品再做一遍。這聽起來或許不夠新,不夠酷。但只要足夠實用,只要能幫到廣大患者,在筆者看來,就是一件值得去做的事。




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