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吸入性脂質(zhì)體在臨床中的應(yīng)用

更新時間:2023-07-10   點擊次數(shù):3725次

吸入性脂質(zhì)體藥物可以采用霧化吸入方式和粉霧劑吸入方式。研究表明,采用硫酸銨梯度法制備得到的環(huán)丙沙星脂質(zhì)體,肺吸入脂質(zhì)體組的體內(nèi)藥物肺部靶向率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于肺吸入原料藥溶液組;姜黃素脂質(zhì)體可提高姜黃素的肺*細(xì)胞A549的攝取從而提高姜黃素的**活性。

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一項研究表明:運用硫酸銨梯度法制備xidinafei脂質(zhì)體,枸櫞酸xidinafei在中性環(huán)境中主要以xidinafei分子形式存在,溶解度降低,脂質(zhì)體可將xidinafei包封于脂質(zhì)體內(nèi),脂質(zhì)體與細(xì)胞膜融合后xidinafei進(jìn)入細(xì)胞發(fā)揮作用。

 

xidinafei脂質(zhì)體的制備:取蛋黃卵磷脂150mg、膽固醇30mg和芐澤58Brij-587.5mg溶于10mL乙醇,于500mL茄形瓶中50℃水浴減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā),除盡有機(jī)溶劑,得到均勻脂質(zhì)膜,加入0.3mol·L-1硫酸銨溶液10mL,在37℃用100r·min-1恒溫振蕩,水化后形成脂質(zhì)體混懸液,超聲10min后過0.22μm濾器10次,得到硫酸銨脂質(zhì)體。將其放入截留分子量3500Da的透析袋中,在500mL 0.9%Nacl水溶液(PH 10)中透析2次,每次1h,得硫酸銨梯度脂質(zhì)體。在脂質(zhì)體混懸液中加入枸櫞酸xidinafei15mg,于40℃水浴中振蕩30min,得到xidinafei脂質(zhì)體。


另一項研究,則是采用脂質(zhì)體為藥物載體制備了瑞德西韋脂質(zhì)體吸入制劑,并以包封率、粒徑和多分散系數(shù)等為評價指標(biāo)對其制備工藝進(jìn)行篩選和優(yōu)化,旨在制備具有良好的載藥能力和空氣動力學(xué)性質(zhì)的吸入用瑞德西韋脂質(zhì)體,以期改善藥物在肺內(nèi)的分布,提高瑞德西韋的**效果。其開發(fā)的吸入用瑞德西韋脂質(zhì)體能夠高效地包載瑞德西韋,體外穩(wěn)定性良好。對其空氣動力學(xué)性質(zhì)的評估表明,霧化后的吸入劑氣溶膠微粒滿足肺部給藥所需的粒徑要求,有利于藥物經(jīng)呼吸道直接到達(dá)肺部病灶部位。

 

小分子藥物以溶液、混懸液或干粉的形式經(jīng)口吸入,可在肺部快速達(dá)到有效的**濃度,且全身暴露較少,使其成為**呼吸系統(tǒng)疾病如慢性阻塞性肺病、**、囊性纖維化、肺部**的一種有效給藥途徑。在過去幾十年中,吸入劑的開發(fā)和設(shè)計有了**改變和智能化進(jìn)展。截止2020年,已有近20個脂質(zhì)體產(chǎn)品獲FDA批準(zhǔn)(部分已上市產(chǎn)品詳見下表)

吸入性脂質(zhì)體同樣可以用于mRNA的遞送。在 2022 年,Vertex從 Moderna 引入的 mRNA 療法 VX-522 進(jìn)入臨床研究,其適用于無法從 CFTR 調(diào)節(jié)劑中獲益的患者。VX-522 是一種脂質(zhì)納米粒吸入劑,直接將全長 CFTR mRNA 遞送至肺部,核酸藥物的非肝遞送同樣值得關(guān)注。

AVT旗下輔料產(chǎn)品覆蓋蛋黃卵磷脂、膽固醇,并提供諸如,油酸、油酸鈉、蔗糖、海藻糖等相關(guān)輔料產(chǎn)品。AVT專注脂質(zhì)體、脂肪乳是國內(nèi)**藥企、高校、研究所等單位主要脂質(zhì)體供應(yīng)商。 脂質(zhì)體輔料感興趣的小伙伴歡迎來電垂詢

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