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不易穿過脂質(zhì)膜的HEPES更適用于伊立替康脂質(zhì)體

更新時間:2023-09-14   點擊次數(shù):2355次

而HEPES作為一種不易穿過生物膜的緩沖對,可以在穩(wěn)定脂質(zhì)體外水相pH為弱堿性的同時,不改變內(nèi)水相酸性pH,非常適用于伊立替康脂質(zhì)體。

上述內(nèi)外水相pH差異的問題,在EMA審評報告討論部分也有體現(xiàn)。EMA審評報告中提到,伊立替康脂質(zhì)體藥物開發(fā)的重點是:

  1. 選擇用于活性藥物負(fù)載的最佳抗衡離子

  2. 選擇 DSPC 與脂質(zhì)膜的膽固醇成分的最佳比例,這會影響其物理性質(zhì)和保留活性物質(zhì)的能力在脂質(zhì)體中

  3. 選擇脂質(zhì)體雙層的 MPEG-2000-DSPE 組分,其存在于表面提供空間屏障以避免脂質(zhì)體聚集

  4. 選擇能夠保持最佳pH范圍的適當(dāng)緩沖液輸液用濃縮液


將緩沖液的選擇單列一條,可見其對伊立替康脂質(zhì)體制劑的重要程度。

圖1 伊立替康脂質(zhì)體示意圖
圖2 不同外水相pH下伊立替康脂質(zhì)體長期儲存下溶血-PC的含量變化(樣品6為pH7.25,樣品1為pH6.5)

五、HEPES相較于其他緩沖體系較為突出的特點


  1. pKa隨溫度變化非常小,buffer的pH值隨溫度漂移很小。

  2. 性質(zhì)穩(wěn)定,HEPES不會與其他離子發(fā)生相互作用,一方面HEPES不會與其他離子發(fā)生絡(luò)合影響其他離子功能,另外一方面其他離子的存在不會影響HEPES的緩沖能力。

  3. 細(xì)胞培養(yǎng)基中pH的維持主要依靠培養(yǎng)基中的碳酸氫鹽和5%的CO2共同維持,當(dāng)細(xì)胞處于開放環(huán)境時,CO2逸散會導(dǎo)致pH快速上升脫離生理pH范圍,而添加HEPES緩沖對的培養(yǎng)基則不存在這方面問題。

  4. HEPES不易穿過生物膜,不干擾細(xì)胞內(nèi)的生化反應(yīng)。


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