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干貨來襲:脂質(zhì)體輔料分類有哪些?

更新時間:2023-11-21   點擊次數(shù):2648次

天然磷脂 

此類主要來源于大豆和蛋黃,也有從腦組織中獲得者。如磷脂酰絲氨酸。天然磷脂含大量不飽和鍵易被氧化,往往無明顯相轉(zhuǎn)變溫度,而且每種天然磷脂均是同類磷脂的混合物,化學(xué)上不是單組分,平均分子量約700。在脂質(zhì)體中應(yīng)用較少。


合成和半合成磷脂 

與天然磷脂比較不易氧化,組成固定,有明確相轉(zhuǎn)變溫度。更適宜于研究和生產(chǎn),如二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)、二油酰基磷脂酰膽堿(DOPC)等,是應(yīng)用多的脂質(zhì)體骨架膜材。


衍生化磷脂

靶向技術(shù)一直是制劑發(fā)展的方向,其中分子靶向技術(shù)是研究熱點。在各種分子靶向載體中,PEG衍生化磷脂是目前應(yīng)用成熟度較高的一類。這種磷脂以PE為底物,在MEA頭部連接生物相容性好的線性分子聚乙二醇(PEG),而聚乙二醇末端可進(jìn)一步連接各種配體。PEG衍生化磷脂可賦予制劑長循環(huán)特性和免疫特性,是微納米載藥體系實現(xiàn)靶向性的重要材料和手段,已經(jīng)越來越受到研究者的青睞。


膽固醇

膽固醇不能單獨形成脂質(zhì)體,需與磷脂共同形成雙分子膜,用量一般為磷脂量的 20% 至50% (摩爾比)。可調(diào)節(jié)磷脂雙分子層膜的流動性,使膜通透性降低,減少藥物滲漏。同時可使脂膜維持一定柔韌性,增強(qiáng)脂質(zhì)體囊泡抗擊外部條件變化的能力。并對磷脂的氧化有一定保護(hù)作用。膽固醇對磷脂的相變具有雙相調(diào)節(jié)作用。


蔗糖八硫酸鹽

蔗糖八硫酸酯X鹽是比較新的脂質(zhì)體輔料,為白色固體粉末。英文名:Sucrose octasulfate X,有實驗表明使用蔗糖八硫酸酯X鹽載藥,藥物治療指數(shù)、生物利用度、釋放及藥時曲線等體內(nèi)行為都有改善,因此鹽酸伊立替康脂質(zhì)體Onivyde®選擇其作為梯度載藥。國內(nèi)也有采用蔗糖八硫酸酯TZA鹽制備酒石酸長春瑞濱脂質(zhì)體,鹽酸伊立替康和鹽酸阿霉素共載脂質(zhì)體報道。


蔗糖和海藻糖

脂質(zhì)體的凍干工藝中,蔗糖和海藻糖是常用的兩種保護(hù)劑。蔗糖同時能夠起到減少膜融合、保護(hù)脂質(zhì)體粒子不在凍干過程中破裂、泄露藥物的作用,同時能起到調(diào)節(jié)滲透壓的作用。與甘露醇、葡萄糖等相比它具有較高的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度和粘度保護(hù)效果更好一般用量在5%-10%。此外還能起到賦形劑的作用—對凍干后餅的形狀、疏松度、塌陷度等都有影響。使用蔗糖作為凍干保護(hù)劑的脂質(zhì)體制劑復(fù)溶后藥液穩(wěn)定性和復(fù)溶效果都很好。例如已上市的阿糖胞苷+柔紅霉素復(fù)方脂質(zhì)體Vyxeos就使用了蔗糖作為凍干保護(hù)劑。


而與蔗糖相比,海藻糖具有更高的的玻璃化相變溫度(120℃),因此海藻糖溶液更不容易形成冰晶。且海藻糖還具有神奇的水合能力:按每個葡萄糖單位算,海藻糖周圍的不凍水分子數(shù)是糖類多,抗冷凍脫水能力更強(qiáng)。有研究表明,以10%濃度的海藻糖作保護(hù)劑的凍干脂質(zhì)體粒徑變化小,保護(hù)效果較好。


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