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知識(shí)科普:氨基酸干貨分享!

更新時(shí)間:2024-01-26   點(diǎn)擊次數(shù):5026次

氨基酸是一類廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域的藥用輔料。氨基酸屬于天然化合物,可以安全地用于制藥工藝,例如,氨基酸可作為蛋白質(zhì)純化的溶劑添加劑和蛋白質(zhì)處方中的保護(hù)劑。

氨基酸可通過(guò)多種機(jī)制,包括優(yōu)先水化、直接結(jié)合、pH緩沖能力或抗氧化特性等提升蛋白質(zhì)的長(zhǎng)期穩(wěn)定性。


較常用的氨基酸包括組氨酸和精氨酸


組氨酸已被廣泛用作抗體藥物等蛋白制劑的pH緩沖劑,組氨酸還可通過(guò)非共價(jià)相互作用穩(wěn)定固態(tài)狀態(tài)下的蛋白,組氨酸鹽酸鹽則可防止蛋白在凍干過(guò)程中失活。此外,組氨酸還是一種抗氧化劑,能清除溶液中的羥基自由基。目前已獲批上市的抗體藥物中,有超過(guò)40%的制劑處方中添加組氨酸及鹽酸組氨酸。

另一種常用氨基酸是精氨酸。精氨酸可促進(jìn)蛋白溶解,降低高濃度蛋白溶液粘度,同時(shí)通過(guò)調(diào)節(jié)溶液張力提升生物大分子穩(wěn)定性。此外,鹽酸精氨酸也具有防止蛋白質(zhì)在凍干過(guò)程中失活的能力。目前已有包括A型血友病雙抗新藥舒友立樂(lè)®,罕見(jiàn)病抗體藥物安適平®在內(nèi)的多款皮下注射抗體藥物,在其制劑處方中添加精氨酸或鹽酸精氨酸。

 

氨基酸在抗體偶聯(lián)藥物中的應(yīng)用

截止22年底,全球共有15款抗體偶聯(lián)藥物(antibody-drug conjugate,ADC)獲批上市,其中有5款制劑處方中添加了組氨酸,具體信息如下:


1.    Padcev

Padcev是一種初創(chuàng)的(first-in-class)ADC藥物,靶向在膀胱癌中高度表達(dá)的一種細(xì)胞表面蛋白Nectin-4(結(jié)合素4)。該藥由靶向Nectin-4的人IgG1單克隆抗體enfortumab與細(xì)胞毒制劑MMAE(monomethyl auristatin E,單甲基奧瑞他汀E,微管破壞劑)偶聯(lián)而成。Nectin-4是一種在包括尿路上皮癌(UC)在內(nèi)的多種實(shí)體腫瘤中高度表達(dá)的治療靶點(diǎn)。2019年12月,Padcev獲得美國(guó)FDA加速批準(zhǔn),用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC成人患者。

Padcev是世界初個(gè)獲批治療UC的ADC藥物,也是初個(gè)獲批用于先前接受過(guò)含鉑化療和一種PD-1或PD-L1抑制劑的局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者的藥物。

Padcev制劑處方信息如下:

20mM組氨酸,55mg/mL二水合海藻糖,0.2mg/mL吐溫20,劑型為凍干粉,體系pH約為6.0。組氨酸在其制劑處方中主要作為pH緩沖體系發(fā)揮作用。


2.    Enhertu

2023年2月24日,中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局最新公示,注射用德曲妥珠單抗已正式在中國(guó)獲批上市。該藥由阿斯利康和第一三共聯(lián)合開(kāi)發(fā),商品名:優(yōu)赫得,通用名:Fam-Trastuzumabderuxtecan(T-DXd),醫(yī)學(xué)名:德曲妥珠單抗(ENHERTU),科研代號(hào)DS-8201。截至目前,德曲妥珠單抗已在全球至少獲批5項(xiàng)腫瘤適應(yīng)癥。

優(yōu)赫得®是由阿斯利康和第一三共聯(lián)合開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的一款特別設(shè)計(jì)靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物 (ADC)。2022年4月12日,中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心將優(yōu)赫得®納入突破性治療品種名單,并于 2022年4月24日將優(yōu)赫得®新藥上市申請(qǐng)納入優(yōu)先審評(píng)。

其制劑處方信息如下:

25mM組氨酸,90mg/mL 蔗糖,0.3mg/mL吐溫80,劑型為凍干粉,體系pH約為5.5。組氨酸在其制劑處方中主要作為pH緩沖體系發(fā)揮作用。


3.    Zynlonta

Zynlonta是初款獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)的靶向CD19的ADC藥物。由與CD19結(jié)合的人源化單克隆抗體與吡咯苯二氮平(PBD)二聚體毒素偶聯(lián)構(gòu)成。一旦與CD19表達(dá)細(xì)胞結(jié)合,loncastuximab tesirine會(huì)被內(nèi)化到細(xì)胞中,并釋放基于PBD的彈頭。美國(guó)FDA曾授予該藥物治療r/r DLBCL和套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)患者的孤兒藥資格。

其制劑處方信息如下:

30mM組氨酸,59.9mg/mL蔗糖,0.2mg/mL吐溫20,劑型為凍干粉,體系pH約為6.0。組氨酸在其制劑處方中主要作為pH緩沖體系發(fā)揮作用。


4.    愛(ài)地希

2021年6月9日,中國(guó)藥監(jiān)局宣布,我國(guó)初個(gè)原創(chuàng)性抗體偶聯(lián)藥物(ADC)新藥——維迪西妥單抗(商品名:愛(ài)地希®,研究代號(hào):RC48)獲得上市批準(zhǔn),適用于至少接受過(guò)2種系統(tǒng)化療的HER2過(guò)表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌(包括胃食管結(jié)合部腺癌)患者的治療。

作為初款由中國(guó)公司自主研發(fā)的ADC藥物,維迪西妥單抗的獲批打破了ADC藥物領(lǐng)域無(wú)原創(chuàng)國(guó)產(chǎn)新藥的局面,填充了全球HER2過(guò)表達(dá)胃癌患者后線治療的空白,是我國(guó)自主創(chuàng)新生物藥發(fā)展過(guò)程中的一個(gè)里程碑。

其制劑處方信息如下:

10mM組氨酸,43.72mg/mL甘露醇,20.54mg/mL蔗糖,0.2mg/mL吐溫80,劑型為凍干粉,體系pH約為6.1~6.3。組氨酸在其制劑處方中主要作為pH緩沖體系發(fā)揮作用。


5.    Tivdak

2021年09月,西雅圖遺傳學(xué)公司(Seagen)與Genmab A/S聯(lián)合宣布,美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)已加速批準(zhǔn)抗體偶聯(lián)藥物(ADC)Tivdak(tisotumab vedotin-tftv),用于治療在化療期間或化療后病情進(jìn)展的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌成人患者。

Tivdak是一種初創(chuàng)的(first-in-class)靶向組織因子(tissue factor,TF)的抗體藥物偶聯(lián)物(ADC),TF在一種包括宮頸癌在內(nèi)的多種實(shí)體瘤上表達(dá)的細(xì)胞表面蛋白,與腫瘤生長(zhǎng)、血管生成、轉(zhuǎn)移和不良預(yù)后相關(guān)。

其制劑處方信息如下:

30mM組氨酸,30mg/mL甘露醇,30mg/mL蔗糖,劑型為凍干粉,體系pH約為6.0。組氨酸在其制劑處方中主要作為pH緩沖體系發(fā)揮作用。

 

鹽酸精氨酸應(yīng)用案例——Spesolimab (SPEVIGO)

SPEVIGO是初個(gè)獲批治療成人全身性膿皰型銀屑病 (GPP) 發(fā)作的治療方案,由勃林格殷格翰公司研發(fā)。

SPEVIGO(spesolimab)是一種新型選擇性抗體,分子量約為146 kDa,可阻斷白細(xì)胞介素36受體 (IL-36R) 的激活。IL-36R是免疫系統(tǒng)內(nèi)信號(hào)通路的關(guān)鍵部分,被證明與 GPP 的病因有關(guān)。

Spesolimab 是初個(gè)專門(mén)靶向IL-36通路治療GPP急性發(fā)作的藥物,除此以外,spesolimab還被開(kāi)發(fā)用于多種免疫性疾病適應(yīng)癥,除了GPP還包括掌跖膿皰病(PPP),化膿性汗腺炎 (HS) 和特應(yīng)性皮炎(AtD)。

SPEVIGO是注射劑,pH值5.0-6.0,其制劑處方信息如下:

每7.5 mL單劑量瓶含有39.5 mg鹽酸精氨酸,2.4 mg冰醋酸,24.5 mg醋酸鈉,3.0 mg吐溫20,386 mg蔗糖。

 


AVT全新推出

藥用注射級(jí)氨基酸系列產(chǎn)品

—— (100g/份)免費(fèi)申領(lǐng)


01

申領(lǐng)方法

點(diǎn)擊文末閱讀原文填寫(xiě)申領(lǐng)信息,即可申領(lǐng)!


02

活動(dòng)時(shí)間

起:2024年1月9日

止:2024年2月9日


03

活動(dòng)詳情

1. 申請(qǐng)參與“艾贈(zèng)送"活動(dòng),即表明認(rèn)可艾偉拓的活動(dòng)細(xì)則;

2. 本次申領(lǐng)的產(chǎn)品:精氨酸、組氨酸、鹽酸精氨酸、鹽酸組氨酸,包裝規(guī)格:100g/份,(每個(gè)品種限50份);

3. 審核制,申領(lǐng)信息中相同地址/單位僅郵寄一份,以最先提交的申請(qǐng)人為準(zhǔn),審核通過(guò)后有專員聯(lián)系發(fā)出;

4. 2024年2月19日后陸續(xù)安排寄出,順豐包郵;

5. 申領(lǐng)樣品不參與本公司艾基金活動(dòng);

6. 艾偉拓保留對(duì)活動(dòng)的最終解釋權(quán)。



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艾偉拓提供組氨酸,鹽酸組氨酸,精氨酸,鹽酸精氨酸等注射級(jí)氨基酸,高純度、低內(nèi)毒素、低雜質(zhì),符合ChP、USP、EP等各國(guó)藥典標(biāo)

準(zhǔn)。滿足蛋白純化、蛋白凍干、抗體制劑、高濃度皮下制劑等研發(fā)生產(chǎn)需求。


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