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氨基酸在抗體藥物中的應用有哪些?

更新時間:2025-03-28   點擊次數:726次

氨基酸在抗體藥物中主要作為?穩定劑、緩沖劑、賦形劑或抗氧化劑?,用于提升藥物穩定性、調節溶液理化性質并延長保存期限?。今天我們來簡單了解一下氨基酸在抗體藥物中的應用有哪些?


氨基酸中,組氨酸、精氨酸及其鹽酸鹽形式的應用最為廣泛,具體如下:


一、組氨酸及其鹽酸鹽的應用

  1. ?pH緩沖作用?

    • 組氨酸是抗體藥物常用的緩沖體系之一,尤其在液體劑型中可維持溶液pH值在5.0-6.5的穩定區間,減少蛋白質變性風險?。

    • 鹽酸組氨酸通過調節離子強度,進一步增強緩沖能力,適用于高濃度抗體制劑?2。

  2. ?固態劑型穩定劑?

    • 在凍干粉針劑中,組氨酸通過非共價相互作用(如氫鍵)穩定抗體構象,防止凍干過程中的聚集或降解?。

    • 鹽酸組氨酸在凍干后形成無定型態,減少結晶對蛋白質結構的破壞?。

      ?抗氧化功能?

    • 組氨酸可清除羥基自由基,抑制氧化應激對蛋白質的損傷,延長液體劑型保質期?。

    • 應用案例?:已上市抗體藥物中,超過40%的制劑添加組氨酸或鹽酸組氨酸,如部分抗腫瘤單抗和自身免疫性疾病抗體藥物?


二、精氨酸及其鹽酸鹽的應用

  1. ?增溶與降粘作用?

    • 精氨酸通過減弱蛋白質間靜電排斥和疏水相互作用,降低高濃度抗體溶液的粘度,提升皮下注射制劑的可行性?。

    • 鹽酸精氨酸可調節溶液滲透壓,減少注射部位刺激性?2。

  2. ?凍干保護劑?

    • 精氨酸在凍干過程中通過優先水化效應維持蛋白質水合層,防止脫水引起的構象變化?。

    • 鹽酸精氨酸在固態劑型中抑制相分離,提升復溶效率?2。

  3. ?純化工藝輔助?

    • 在抗體純化階段(如包涵體回收、色譜分析),精氨酸作為流動相添加劑,促進目標蛋白溶解并抑制雜質吸附?。


    • 應用案例?:

    • ?舒友立樂®?(A型血友病雙抗藥物)、?安適平®?(罕見病抗體藥物)等皮下注射劑型中均添加鹽酸精氨酸?


以上便是氨基酸在抗體藥物中較為常見的應用。如有任何疑問,歡迎在網站后臺留言,我們期待您的咨詢!


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